最近比较烦比你烦也比你烦我梦见和饭岛爱一起晚餐梦中的餐厅灯光太昏暗我遍寻不着那蓝色的小药丸......
对于80后的我们应该非常熟悉这首单曲，年周华健发行的单曲《最近比较烦》中的一句歌词。很多人会问，听了这么多年的歌，那蓝色的小药丸到底是什么？很多人都不知道！如果告诉你那蓝色小药丸是指“伟哥”？你们信吗？“伟哥”的诞生，却来自一次失败的实验。
血管扩张机制原理的发现
年，费里德·穆拉德于出生在印第安纳州一个普通的家庭，像其他怀有梦想的孩子一样，穆拉德的梦想是成为一名医生。为了治疗心血管疾病，穆拉德发现了硝酸甘油通过释放一氧化氮（NO）使血管扩张的机制。换句话说，硝酸酯类药物被在人体内会被转化成一氧化氮（NO），而NO可以将三磷酸鸟苷（GTP）变成了环磷酸鸟苷（cGMP）。cGMP可以使平滑肌松弛，从而降低了心脏负荷，增加了血流量。
虽然硝酸酯类化合物可以有效治疗心绞痛，但是作用时间非常短，口服以后很快身体就产生耐受性了。因此，很多科学家们开始试图通过阻止cGMP降解的方式来解决这个问题，其中磷酸二酯酶（PDE5）是降解cGMP的主要化合物，PDE5主要集中分布在血管平滑肌和血小板中，如果有一种药可以抑制PDE5，就能阻止cGMP降解，这对于治疗心血管疾病来说，无疑是一件好事。
“伟哥”的诞生来自一次失误的实验
年，辉瑞公司在寻找PDE5抑制剂发现了编号为UK-的化合物，并用来治疗心血管疾病的临床研究。然而UK-竟然没有按照研究人员预料的机制发挥缓解心绞痛的作用，最终以失败告终，这让研究人员百思不得其解。更让研究人员困惑的是，当他们找那些参加临床研究志愿者要回剩余的药物时，有些志愿者居然支支吾吾，死活不肯上交。按理说这药又不起作用，研究人员实在想不到受试者留着那些小药丸儿有啥用。
于是研究人员就明察暗访，试图搞清楚背后的原因。结果让他们大吃一惊，UK-有个神奇的副作用，竟然改善了一些患者的性能力。这项临床试验的药物正是大名鼎鼎的枸橼酸西地那非，简称西地那非（商品名Viagra，中文名万艾可，俗称伟哥）。因为这个神奇的副作用，让伟哥作为治疗勃起功能障碍（Erectiledysfunction，简称ED）的药物而名声大噪。
伟哥作为治疗ED的第一款口服药，对ED患者来说无疑是一件好事，因为在伟哥出现之前，这些患者所面临的治疗方式大致可分为两种，植入假体或注射前列腺素E1(PGE1)。假体往往看起来很不自然，常常让患者很难为情，而且手术复杂，副作用很大，注射PGE1又会给患者带来注射药物疼痛时的伤害。因此，寻找口服治疗ED的药物一定是一个重大突破。伟哥就是在这样的环境下出现的，但是伟哥的出现，还需要归功于这位年诺贝尔医学奖的获得者，有伟哥之父之称的费里德·穆拉德。
让患者无比性福的副作用
找到了选择性PDE5抑制剂，辉瑞公司随即在年将西地那非以枸橼酸盐的形式开始进行临床试验。并注册了西地那非在治疗ED上的专利。到年，辉瑞公司进行了多个临床试验。结果显示西地那非可以治疗不同类型的ED。年，辉瑞公司将西地那非治疗勃起功能障(ED)的试验发表在《新英格兰医学杂志》上的同时，也对美国食品药品管理局（FDA）提交了注册申请，并于同年3月份获得了FDA的批准，以商品名“Viagra”在美国进行销售。9月份获得了欧洲药品管理局（EMA）批准，作为ED患者的第一个口服治疗药物。
Viagra一经上市，便引发了世界级的轰动。上市的第一年里，就为辉瑞公司创造了高达约10亿美元的销售额。于是在年，辉瑞带着Viagra来到了中国，但是令人尴尬的是当辉瑞在中国注册的时候，发现伟哥这一名字已经被抢先注册了，于是就将名字注册成为今天国人熟知的“万艾可”。除此之外，研究发现cGMP还可以调节分泌，保护肠道黏膜，西地那非可以防止cGMP降解，因此小剂量的西地那非可以减少患肠道息肉和结直肠癌的风险。
单曲《最近比较烦》的歌词大意并不是为了宣传药物，而是从另一个层面诠释，对于一个步入中年的男人，很多事情都力不从心了，可是却没人帮助。家庭、事业等等一些事情，已经把他弄得身心疲惫，非常无助了。
（本文整理自DrWhy）
